¿Qué es Melanotan 2?

Melanotan 2 es un péptido de siete aminoácidos obtenido por síntesis química. Reproduce la parte central de la α-MSH, una hormona de 13 aminoácidos que se corta de una proteína precursora mayor, la proopiomelanocortina (POMC). Esa parte contiene los cuatro residuos His-Phe-Arg-Trp, el motivo que reconocen los receptores de melanocortina.

Cómo leer la fórmula

Su nombre completo se escribe Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂. Cada parte de esa cadena refleja una decisión de diseño:

• Ac- y -NH₂: tapones en ambos extremos que protegen el péptido de las enzimas que mordisquean los extremos libres de la cadena.
• Nle (norleucina): sustituye a la metionina, que se oxida con facilidad, por un doble estable.
• D-Phe: la forma especular de la fenilalanina. Este único cambio, descrito por primera vez en 1980, hizo que los análogos de la α-MSH fueran mucho más potentes y duraderos.
• cyclo[Asp … Lys]: las cadenas laterales del ácido aspártico y de la lisina se unen mediante un enlace amida, o lactama. Seis de los siete residuos quedan en el anillo; la norleucina forma una cola corta.

¿Por qué un anillo?

Un péptido lineal corto se retuerce en infinidad de formas y las enzimas lo cortan enseguida. Fijado en un anillo, mantiene los residuos que se unen al receptor cerca de la forma que este prefiere. En los experimentos originales de Arizona el tamaño del anillo fue decisivo: un anillo de 23 átomos daba la actividad más intensa y prolongada, mientras que los anillos más pequeños perdían casi toda.

La familia de receptores de melanocortina

El ser humano tiene cinco receptores de melanocortina, numerados de MC1R a MC5R. Se sitúan en la membrana celular y transmiten su señal sobre todo elevando el AMP cíclico dentro de la célula.

• MC1R: sobre todo en los melanocitos, las células pigmentarias de la piel y el pelo, y en algunas células inmunitarias.
• MC2R: el receptor suprarrenal de la ACTH. Solo responde a la ACTH, así que Melanotan 2 no actúa sobre él.
• MC3R y MC4R: concentrados en el cerebro, donde forman parte de los circuitos que regulan el equilibrio energético y varias conductas.
• MC5R: repartido por tejidos periféricos, entre ellos las glándulas exocrinas.

Melanotan 2 activa MC1R, MC3R, MC4R y MC5R con gran potencia. Esa falta de selectividad explica tanto su utilidad como herramienta de laboratorio como el amplio abanico de efectos descritos en personas.

Compuestos relacionados

• Afamelanotida (Melanotan 1): el análogo lineal [Nle4, D-Phe7]-α-MSH, también llamado NDP-MSH. A diferencia de Melanotan 2, llegó a ser un medicamento aprobado para un trastorno raro de sensibilidad a la luz.
• Bremelanotida (PT-141): derivada de Melanotan 2. Tiene el mismo anillo pero termina en un ácido carboxílico libre en lugar de una amida.
• SHU9119: Melanotan 2 con la D-naftilalanina, más voluminosa, en lugar de D-Phe. Esa sustitución lo convierte en un bloqueante de MC3R y MC4R, y se convirtió en el antagonista de referencia en los experimentos.

En pocas palabras

• Un péptido en anillo de siete residuos modelado sobre el núcleo de la α-MSH.
• Activa cuatro de los cinco receptores de melanocortina, pero no MC2R.
• Hermano de la afamelanotida y origen de la bremelanotida y del SHU9119.
• Un producto químico de investigación, no un medicamento aprobado.