MELANOTAN2.XYZ explica un péptido melanocortínico sintético, su química y las normas que lo rodean. Aquí no se vende nada.
Melanotan 2
.XYZ
Investigación

Melanotan 2 en la inves­ti­ga­ción

Antes de seguir: La mayoría de los trabajos publicados usan Melanotan 2 como herramienta farmacológica en células y animales. Los datos en personas se limitan a unos pocos estudios pequeños de los años noventa y a casos de uso sin supervisión.

Una búsqueda de «melanotan» en PubMed devuelve unos cientos de artículos, y muchos más utilizan la abreviatura MTII. Solo una pequeña parte estudia el péptido en sí. La mayoría lo emplea como una forma fiable de activar los receptores de melanocortina dentro de un experimento más amplio, una diferencia que conviene recordar al leer afirmaciones en internet.

Farmacología de receptores

  • Perfil de unión (Peptides, 1997): en células que expresaban los receptores humanos MC1, MC3, MC4 y MC5, la lactama cíclica MT-II se unió a los cuatro con alta afinidad. Cambiar su D-Phe por D-naftilalanina desplazaba el equilibrio hacia MC4R.
  • De agonista a antagonista (J Med Chem, 1995): colocar aminoácidos aromáticos voluminosos en la posición 7 dio lugar al SHU9119, que bloquea MC3R y MC4R sin dejar de activar MC1R y MC5R.
  • Un compuesto herramienta recomendado (ACS Pharmacol Transl Sci, 2024): una revisión del campo sitúa al MT-II junto a la NDP-MSH y el SHU9119 entre los ligandos de referencia, usados para validar líneas celulares, como patrón en cribados y en estudios estructurales por crio-EM.

Cerebro y conducta en animales

  • Tono melanocortínico (Nature, 1997): inyectado en los ventrículos cerebrales de ratones, el MT-II redujo la ingesta en varios modelos, y el SHU9119 anuló ese efecto. El estudio ayudó a establecer que la señalización MC4R cerebral actúa como un freno constante y explicó la obesidad de los ratones con la mutación agouti.
  • Vínculo social (Neuropsychopharmacology, 2015): en topillos de la pradera, el MT-II administrado por vía periférica favoreció la preferencia por la pareja, un efecto que dependía de la señalización de la oxitocina. Los autores lo plantearon como una pista para estudiar la conducta social, no como un tratamiento.

Estudios en personas

Los estudios planificados en personas son escasos, pequeños y en su mayoría de los años noventa. El estudio piloto de fase 1 de 1996 incluyó a tres hombres y se diseñó para valorar la tolerabilidad; describió náuseas, cansancio y somnolencia en los niveles altos, estiramientos y bostezos y cambios de pigmentación. Después, dos pequeños estudios cruzados controlados con placebo del mismo grupo examinaron las respuestas eréctiles en hombres (1998 y 2000). Ninguno desembocó en los grandes ensayos que exige una aprobación.

En octubre de 2026, ClinicalTrials.gov recogía un único estudio de fase 2 en reclutamiento, patrocinado por una empresa de China, que prueba Melanotan 2 junto con fototerapia UVB en el vitíligo. Todavía no hay resultados publicados.

Casos clínicos

Gran parte de lo que se sabe hoy de Melanotan 2 en personas procede de médicos que describen a pacientes que lo habían comprado por internet. Estos casos no pueden demostrar causa y efecto, pero muestran qué problemas aparecen. Se resumen en la página de normas y seguridad.

Cómo leer las pruebas

  • Herramienta, no tratamiento: un compuesto que activa de forma fiable un receptor en un ratón es valioso para la ciencia, pero eso por sí solo no dice nada de un beneficio en personas.
  • No selectivo por diseño: como el MT-II alcanza varios receptores a la vez, sus efectos en animales son difíciles de atribuir a uno solo, y por eso compuestos más selectivos lo han sustituido en muchas preguntas.
  • Datos humanos antiguos y escasos: los estudios piloto de los noventa no estaban pensados para medir la seguridad a largo plazo.
  • Incertidumbre sobre el producto: lo que se vende por internet puede no coincidir con el péptido de los estudios publicados.

Conclusión

En el laboratorio, Melanotan 2 es un agonista de referencia bien caracterizado, con décadas de uso en la investigación de receptores y del cerebro. Como sustancia para personas sigue sin aprobación y apenas estudiado.

Referencias

  1. Sawyer TK, Sanfilippo PJ, Hruby VJ, et al. 4-Norleucine, 7-D-phenylalanine-alpha-melanocyte-stimulating hormone: a highly potent alpha-melanotropin with ultralong biological activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980;77(10):5754-5758. PMID 6777774
  2. Al-Obeidi F, Castrucci AM, Hadley ME, Hruby VJ. Potent and prolonged acting cyclic lactam analogues of alpha-melanotropin: design based on molecular dynamics. J Med Chem. 1989;32(12):2555-2561. PMID 2555512
  3. Hruby VJ, Lu D, Sharma SD, et al. Cyclic lactam alpha-melanotropin analogues of Ac-Nle4-cyclo[Asp5,D-Phe7,Lys10] alpha-melanocyte-stimulating hormone-(4-10)-NH2 with bulky aromatic amino acids at position 7 show high antagonist potency and selectivity at specific melanocortin receptors. J Med Chem. 1995;38(18):3454-3461. PMID 7658432
  4. Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID 8637402
  5. Schiöth HB, Muceniece R, Mutulis F, et al. Selectivity of cyclic [D-Nal7] and [D-Phe7] substituted MSH analogues for the melanocortin receptor subtypes. Peptides. 1997;18(7):1009-1013. PMID 9357059
  6. Fan W, Boston BA, Kesterson RA, et al. Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature. 1997;385(6612):165-168. PMID 8990120
  7. Wessells H, Fuciarelli K, Hansen J, et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389-393. PMID 9679884
  8. Wessells H, Gralnek D, Dorr R, et al. Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction. Urology. 2000;56(4):641-646. PMID 11018622
  9. Modi ME, Inoue K, Barrett CE, et al. Melanocortin receptor agonists facilitate oxytocin-dependent partner preference formation in the prairie vole. Neuropsychopharmacology. 2015;40(8):1856-1865. PMID 25652247
  10. Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE, et al. Afamelanotide for erythropoietic protoporphyria. N Engl J Med. 2015;373(1):48-59. PMID 26132941
  11. Weirath NA, Haskell-Luevano C. Recommended tool compounds for the melanocortin receptor (MCR) G protein-coupled receptors (GPCRs). ACS Pharmacol Transl Sci. 2024;7(9):2706-2724. PMID 39296259
  12. ClinicalTrials.gov. Melanotan II (MT-II) as an adjunct to NB-UVB phototherapy for repigmentation in stable nonsegmental vitiligo. NCT07437560 (accessed 8 October 2026). NCT07437560