MELANOTAN2.XYZ förklarar en syntetisk melanokortinpeptid, dess kemi och reglerna kring den. Här säljs ingenting.
Melanotan 2
.XYZ
Vad är det

Vad är Melanotan 2?

Sidans omfattning: Vi beskriver molekylen och dess farmakologi. Här finns ingen information om mängder, beredning eller användning hos människor.

Melanotan 2 är en peptid av sju aminosyror som framställs genom kemisk syntes. Den efterliknar den centrala delen av α-MSH, ett hormon på 13 aminosyror som klyvs från ett större förstadieprotein, proopiomelanokortin (POMC). Den delen innehåller de fyra aminosyrorna His-Phe-Arg-Trp, det motiv som melanokortinreceptorerna känner igen.

Så läser du formeln

Det fullständiga namnet skrivs Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2. Varje del av strängen speglar ett designval:

  • Ac- och -NH2: lock i båda ändar som skyddar peptiden mot enzymer som angriper fria kedjeändar.
  • Nle (norleucin): ersätter metionin, som lätt oxideras, med en stabil motsvarighet.
  • D-Phe: spegelbildsformen av fenylalanin. Denna enda ändring, som beskrevs första gången 1980, gjorde α-MSH-analoger mycket mer potenta och långverkande.
  • cyclo[Asp … Lys]: sidokedjorna hos asparaginsyra och lysin är sammanlänkade med en amid- eller laktambindning. Sex av de sju aminosyrorna sitter i ringen; norleucinet bildar en kort svans.

Varför en ring?

En kort linjär peptid vrider sig i otaliga former och klipps snabbt av enzymer. Låst i en ring håller den de aminosyror som binder receptorn nära den form receptorn föredrar. I de ursprungliga försöken i Arizona var ringens storlek avgörande: en ring på 23 atomer gav den starkaste och mest långvariga aktiviteten, medan mindre ringar förlorade nästan all.

Melanokortinreceptorernas familj

Människan har fem melanokortinreceptorer, numrerade MC1R till MC5R. De sitter i cellmembranet och för vidare sin signal främst genom att höja halten cykliskt AMP inne i cellen.

  • MC1R: främst på melanocyter, pigmentcellerna i hud och hår, och på vissa immunceller.
  • MC2R: binjurens ACTH-receptor. Den svarar bara på ACTH, så Melanotan 2 påverkar den inte.
  • MC3R och MC4R: koncentrerade till hjärnan, där de ingår i kretsar som reglerar energibalans och olika beteenden.
  • MC5R: spridd i perifera vävnader, bland annat i exokrina körtlar.

Melanotan 2 aktiverar MC1R, MC3R, MC4R och MC5R med hög potens. Just bristen på selektivitet förklarar både dess nytta som labbverktyg och det breda spektrum av effekter som rapporterats hos människor.

Besläktade substanser

  • Afamelanotid (Melanotan 1): den linjära analogen [Nle4, D-Phe7]-α-MSH, även kallad NDP-MSH. Till skillnad från Melanotan 2 blev den ett godkänt läkemedel mot en sällsynt ljuskänslighetssjukdom.
  • Bremelanotid (PT-141): härledd från Melanotan 2. Den har samma ring men slutar i en fri karboxylsyra i stället för en amid.
  • SHU9119: Melanotan 2 med det skrymmande D-naftylalaninet i stället för D-Phe. Bytet gör den till en blockerare av MC3R och MC4R, och den blev standardantagonisten i försök.

Kort sagt

  • En ringformad peptid av sju aminosyror byggd på kärnan i α-MSH.
  • Aktiverar fyra av de fem melanokortinreceptorerna, men inte MC2R.
  • Syskon till afamelanotid och förfader till bremelanotid och SHU9119.
  • En forskningskemikalie, inte ett godkänt läkemedel.